利伐沙班
[CAS 366789-02-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 血液系统用药 >> 抗凝血药及抗血小板药
• 产品名称: 利伐沙班
• 英文名: Rivaroxaban
• 别名: 5-Chloro-N-(((5S)-2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl)-1,3-oxazolidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide
• 分子式: C₁₉H₁₈ClN₃O₅S
• 分子量: 435.88
• CAS 登录号: 366789-02-8
• EC 号码: 685-132-2
• 分子行输入简码SMILES: C1COCC(=O)N1C2=CC=C(C=C2)N3C[C@@H](OC3=O)CNC(=O)C4=CC=C(S4)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.5$+/-$0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 732.6$+/-$60.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 396.9$+/-$32.9 $degree$C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO 20 mg/mL, 水 $lessThan$1 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.633 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS09
• 危害标签: H411
• 防护标签: P273-P391-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Repr.	2	H361
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
生殖毒性	Lact.	-	H362
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	3	H412
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	2	H371
皮肤致敏	Skin Sens.	1B	H317
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	1	H370
生殖毒性	Repr.	2	H361d
生殖毒性	Repr.	1B	H360
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410

发现和应用

利伐沙班（Rivaroxaban）是一种合成小分子抗凝药，作为凝血因子 Xa 的直接、选择性抑制剂发挥作用。临床上，它用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，包括深静脉血栓形成、肺栓塞以及非瓣膜性房颤患者的中风预防。它是首批实现广泛临床应用的口服直接凝血因子 Xa 抑制剂之一，标志着抗凝治疗从华法林等维生素 K 拮抗剂向新型药物的重大转变。

利伐沙班的研发是旨在开发针对凝血级联反应特定环节的靶向抗凝药这一更广泛药物化学努力的一部分。传统的抗凝药通过间接干扰凝血因子的合成或功能起作用，且由于药代动力学特征多变及存在饮食相互作用，往往需要进行监测。相比之下，利伐沙班的设计旨在直接抑制凝血途径中的单一活化酶——凝血因子 Xa，该因子在凝血酶原转化为凝血酶的过程中起着核心作用。通过阻断这一步骤，利伐沙班减少了凝血酶的生成及随后的纤维蛋白血栓形成。

凝血因子 Xa 是一种丝氨酸蛋白酶，位于凝血级联反应的关键交汇点，即内源性和外源性凝血途径的汇合处。由于单个因子 Xa 分子能催化生成大量凝血酶，它被视为抗凝治疗的一个极具吸引力的靶点。利伐沙班以可逆方式直接结合因子 Xa 的活性位点，阻碍天然底物进入，且无需抗凝血酶作为辅助因子。这一特性使其区别于肝素等间接抑制剂。

从结构角度看，利伐沙班是一种高度优化的杂环化合物，包含多个稠环系统和特定的官能团排列，能够与因子 Xa 的 S1 和 S4 结合口袋发生精确相互作用。该分子包含氯噻吩基团、类恶唑烷酮核心以及吗啉酮连接的侧链，这些结构共同赋予了药物高效能与高选择性。氢键、疏水相互作用以及形状互补性共同促成了其与酶活性位点的高亲和力结合。

利伐沙班分子设计的一个关键特征在于其亲水区与亲脂区之间的平衡。这种两亲性特征既有利于口服生物利用度，又能保持足够的溶解度以实现全身吸收。该化合物设计用于在胃肠道吸收并经由体循环分布，从而作用于循环中的凝血因子 Xa。其药代动力学特征支持产生可预测的抗凝效果，且大多数患者无需进行常规凝血监测。

利伐沙班的研发过程涉及广泛的构效关系研究，旨在优化其效力、选择性和药代动力学性质。针对凝血因子 Xa 的早期先导化合物经过改良，提高了口服生物利用度并降低了脱靶效应。凝血因子 Xa 复合物的晶体学研究在指导分子设计方面发挥了重要作用，使化学家能够识别活性位点及邻近特异性口袋内的关键结合相互作用。

利伐沙班经口服给药，并在体内发生部分肝脏代谢，主要涉及 CYP3A4 和 CYP2J2 等细胞色素 P450 酶，以及非 CYP 介导的水解作用。部分药物以原形排出体外，而代谢产物则通过肾脏和粪便途径消除。这种混合消除途径使其适用于多种患者群体，尽管在制定给药方案时必须考虑肾功能状况。

在临床实践中，利伐沙班被广泛用于预防性和治疗性抗凝。它用于预防非瓣膜性房颤患者的中风和全身性栓塞，治疗静脉血栓栓塞症，以及预防血栓复发。其可预测的药理特性和固定剂量给药方案，使其成为传统抗凝药物的一种替代选择。

利伐沙班通过抑制凝血因子 Xa 发挥作用，提供了一种靶向抗凝途径，与维生素 K 拮抗剂相比，其疗效波动较小。然而，与其他所有抗凝药物一样，使用利伐沙班伴随着出血风险增加，这是抑制凝血级联反应所固有的后果。

总体而言，利伐沙班是一种直接作用的口服凝血因子 Xa 抑制剂，通过选择性阻断凝血通路中关键丝氨酸蛋白酶的活性位点来发挥抗凝作用。其重要性在于其基于结构的合理设计、可预测的药代动力学特征，以及在血栓栓塞性疾病防治中的临床作用，代表了现代抗凝治疗的一项重大进展。

参考文献

2026. Patient Preferences in Anticoagulation Treatment: A Review of Discrete Choice Experiments. The Patient - Patient-Centered Outcomes Research.
DOI: 10.1007/s40271-025-00792-0

2026. [Acute venous disorders: deep vein thrombosis and superficial vein thrombosis of the lower extremity : Diagnosis and treatment in dermatology practice]. Dermatologie (Heidelberg, Germany).
PMID: 41758231