15-氧代曲伏前列素
[CAS 404830-45-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抑制剂原料药
• 产品名称: 15-氧代曲伏前列素
• 英文名: 15-Ketotravoprost
• 别名: (5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihydroxy-2-[(1E)-3-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-buten-1-yl]cyclopentyl]-5-heptenoic acid 1-methylethyl ester
• 分子式: C₂₆H₃₃F₃O₆
• 分子量: 498.53
• CAS 登录号: 404830-45-1
• EC 号码: 690-685-8
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)OC(=O)CCC/C=CC[C@H]1[C@H](C[C@H]([C@@H]1/C=C/C(=O)COC2=CC=CC(=C2)C(F)(F)F)O)O

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (5.5E^-3 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.242±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 沸点: 577.5$+/-$50.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 303.1$+/-$30.1 $degree$C (计算值)^*
• 折射率: 1.541 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302
• 防护标签: P264-P270-P301+P317-P330-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

15-酮曲伏前列素（15-Ketotravoprost）是曲伏前列素（travoprost）的一种氧化类似物；曲伏前列素是一种合成的前列腺素F2α（PGF2α）衍生物，在眼科临床上用于降低青光眼及高眼压症患者的眼内压。该化合物的结构特征在于其前列腺素骨架的C15位含有一个酮基官能团，取代了相关前列腺素类似物中相应的羟基。

曲伏前列素及其相关的前列腺素类似物在结构上源自内源性前列腺素，后者是由花生四烯酸生物合成的脂质介质。这些分子调节多种生理过程，包括炎症反应、血管张力及平滑肌收缩。在眼部，前列腺素类似物对于调节房水动力学进而影响眼内压具有重要作用。

15-酮曲伏前列素通常被视为曲伏前列素经代谢氧化后的产物，即C15位的羟基转化为羰基（酮基）。此类氧化过程可通过涉及脱氢酶活性的酶促途径发生，因为已知前列腺素在眼部及全身组织中会经历广泛的代谢转化。从羟基向酮基的转变改变了分子的氢键结合能力及立体化学相互作用潜力。

在前列腺素生物学中，C15位是一个关键的立体中心，对受体结合具有显著影响。天然前列腺素F2α骨架含有一个15-羟基，其立体化学构型对于与前列腺素FP受体发生高亲和力相互作用至关重要。转化为酮基后，该立体中心消失且官能团的电子性质发生改变；与母体活性酸形式相比，这通常会降低或消除其对FP受体的激动活性。

曲伏前列素本身以酯类前药的形式给药，在眼部组织中经水解释放出具有活性的游离酸。该游离酸形式可与位于睫状体及其他眼部组织中的前列腺素FP受体结合。受体激活会引发葡萄膜巩膜流出通路（在某些情况下也包括小梁网）内细胞外基质的重塑，从而增加房水流出并降低眼内压。

作为一种氧化衍生物，15-酮曲伏前列素通常被归为代谢降解产物，而非主要的药理活性物质。前列腺素在体内通过氧化、还原及类似β-氧化的过程迅速代谢，这些过程旨在终止其生物活性并促进清除。其中，C15位的氧化是前列腺素信号传导失活的关键步骤之一。

从结构角度看，曲伏前列素（travoprost）等前列腺素类似物包含一个环戊烷核心，并带有两条脂肪族侧链及多个羟基。这些取代基的立体化学构型对于受体识别至关重要。若将立体中心上的羟基修饰为酮基，会显著改变分子的三维构象及氢键结合模式。

15-酮基曲伏前列素（15-ketotravoprost）的理化性质受到酮基极性（相比于被取代的羟基）的影响。然而，由于其长链烃骨架的存在，该分子整体仍保持亲脂性。这种兼具亲水与亲脂特性的平衡是前列腺素衍生物的典型特征，使其能够分配进入生物膜。

在前列腺素药理学的更广泛背景下，诸如15-酮基衍生物之类的氧化代谢产物对于理解药物代谢、作用持续时间及组织清除过程具有重要意义。它们有助于确定前列腺素类似物的代谢稳定性，并揭示眼部药物处置过程中涉及的酶促途径。

总之，15-酮基曲伏前列素是曲伏前列素的一种氧化代谢产物，其特征是在前列腺素骨架的C15位存在酮基取代。该物质与前列腺素信号传导的代谢失活相关，并体现了氧化转化在调节前列腺素类眼科药物生物活性及清除过程中的作用。