4-苯甲氧基苯胺盐酸盐
[CAS 51388-20-6]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 氨基化合物 >> 无环单胺、多胺及其衍生物和盐
• 产品名称: 4-苯甲氧基苯胺盐酸盐
• 英文名: 4-Benzyloxyaniline hydrochloride
• 别名: 4-(Benzyloxy)aniline hydrochloride; 4-Aminophenyl benzyl ether hydrochloride
• 分子式: C₁₃H₁₃NO.HCl
• 分子量: 235.71
• CAS 登录号: 51388-20-6
• EC 号码: 257-170-6
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC=C(C=C1)COC2=CC=C(C=C2)N.Cl

物理化学性质

• 熔点: 228 °C (分解) (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H317-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P272-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P333+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319

chemBlink 化学品故事

4-苄氧基苯胺盐酸盐（CAS 51388-20-6）是一种芳香胺盐，主要作为有机合成和药物合成中间体使用。其分子式为 C₁₃H₁₄ClNO，分子量为 235.71，也可以写成 C₁₃H₁₃NO·HCl，以表示它是 4-苄氧基苯胺与盐酸形成的盐。

这个分子含有两个苯环，中间通过 -CH₂-O- 结构连接。其中一个苯环还带有一个氨基，氨基与苄氧基处于对位。这样的结构对于多步有机合成很有用，因为氨基可以继续进行各种化学转化，而与氧相连的苄基则可以使原来的酚羟基暂时受到保护。

“苄氧基”正是理解这个化合物的关键。苄基 C₆H₅CH₂- 是有机合成中常用的保护基之一。把酚羟基 O-H 转变成 O-CH₂C₆H₅，就可以使氧暂时以醚的形式存在，从而避免游离羟基参加一些不希望发生的反应。

这体现了保护基化学最基本的思想。一个官能团在最终目标分子中可能仍然需要保留，但是在合成过程的某一个阶段，它的反应性可能会造成干扰。化学家因此暂时改变它的形式，先完成分子其他位置的反应，以后再在适当条件下恢复原来的官能团。

公开的 4-苄氧基苯胺盐酸盐生产方法把这个过程展示得非常清楚。合成从 4-硝基苯酚开始。这个原料已经具有目标结构所需要的氧和氮，只不过氧最初是酚羟基，而氮则以硝基形式存在。

第一步是保护羟基。4-硝基苯酚与溴化苄反应，在碳酸钾和四丁基溴化铵存在下形成 4-苄氧基硝基苯。

在这个反应中，原来的 O-H 变成 O-CH₂C₆H₅。氧原子仍然处在芳香环原来的位置，但是由于酚变成了醚，它在后续反应中的化学行为已经发生改变。

第二步是把硝基还原成氨基。公开工艺使用氯化亚锡，在含有盐酸的乙醇和水体系中进行还原，使芳香环上的 NO₂ 转变成 NH₂，而氧上的苄基仍然保留下来。

这正是保护基存在的意义：化学家希望分子的一个位置发生变化，同时让另一个位置保持不动。在这里，含氮官能团经历了从硝基到氨基的明显变化，而苄醚结构没有因此被破坏。

得到游离的 4-苄氧基苯胺以后，再在 20-30 °C 用稀盐酸处理，就可以形成 4-苄氧基苯胺盐酸盐。最后这一步并没有改变分子的碳骨架，而是一个酸碱反应。具有碱性的氨基接受质子，氯离子则成为相应的阴离子。

为什么不直接使用游离苯胺，而要把它变成盐酸盐？

有机胺经常以盐的形式进行分离、储存和使用。成盐可以改变物质的结晶性、熔融行为、溶解性质以及分离操作的便利程度。具体优势取决于每一种化合物和实际用途，但把胺转变成可以结晶的盐酸盐，是实验室和工业有机化学中非常常见的方法。

这项公开工艺还提供了很具体的生产数据。在一个实例中，从 4-硝基苯酚进行苄基化得到 4-苄氧基硝基苯，收率为 91.58%；随后还原得到 4-苄氧基苯胺，收率为 83.08%；最后形成盐酸盐的收率为 91.11%。

第二个实例中，这三个步骤的收率分别为 93.40%、84.11% 和 92.19%。专利把整个工艺的总摩尔收率描述为超过 68%。

这项专利还明确把 4-苄氧基苯胺盐酸盐称为重要的药物和有机合成中间体，并特别指出它可以作为制备 4-苄氧基苯肼盐酸盐的原料。

这又展示了芳香胺的另一种合成价值。芳香胺可以经过重氮化等反应进一步转变成其他含氮官能团，其中包括相应的芳基肼衍生物。在这些变化过程中，对位的苄氧基可以继续保留，使氧上的保护状态与氮上的化学变化彼此分开。

苄基在后续合成中还具有一个重要特点。在适当条件下，苄醚通常可以通过催化加氢等方法断开氧与苄基之间的键，使原来的酚羟基重新恢复。

于是整个分子设计就具有非常清楚的逻辑：先把酚羟基变成苄醚，让氧暂时保持相对安静；与此同时，在含氮的一端进行还原、成盐或者进一步转化；等到后续步骤真正需要游离酚羟基时，再选择适当方法除去苄基。

当然，并不是所有使用 4-苄氧基苯胺盐酸盐的合成路线最终都会脱去苄基。它是一种通用合成中间体，苄基最终是否保留，要由具体目标分子和合成路线决定。

这个化合物实际上还展示了两种完全不同的官能团控制方式。氧上的苄基通过形成共价键来控制酚羟基的反应性；氨基形成盐酸盐，则主要通过可逆的酸碱反应改变氮的存在状态。

一种方法需要建立和以后断开化学键，另一种只需要改变质子化状态。虽然原理不同，它们的目的却非常相似：让一个多官能团分子在合成和操作过程中更加容易控制。

因此，4-苄氧基苯胺盐酸盐可以看成多步合成过程中的一张“分子快照”：芳香骨架已经建立，氧处于暂时保护状态，硝基已经转变成氨基，而氨基又以盐酸盐形式被分离出来。

复杂有机合成的成功，并不只取决于能够形成多少新的化学键。有时候更重要的问题是，怎样让不应该反应的官能团暂时不要反应。保护基和成盐看起来只是辅助操作，却经常是使整个合成路线能够稳定、选择性地向前进行的关键。

References

1. PubChem. 4-Benzyloxyaniline hydrochloride, CID 2723831. CAS 51388-20-6.

2. CN102001955A. Method for synthesizing 4-benzyloxy aniline hydrochloride.

3. Thermo Scientific Chemicals. 4-Benzyloxyaniline hydrochloride, CAS 51388-20-6.

4. Wuts, P. G. M. Greene's Protective Groups in Organic Synthesis.