贝前列素钠
[CAS 88475-69-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 激素及调节内分泌功能类药 >> 前列腺素类药
• 产品名称: 贝前列素钠
• 英文名: Beraprost sodium
• 别名: Sodium 2,3,3a-8b-tetrahydro-2-hydroxy-1-(3-hydroxy-4-methyl-1-octen-6-ynyl)-1H-cyclopenta[b]benzofuran-5-butanoate
• 分子式: C₂₄H₂₉NaO₅
• 分子量: 420.47
• CAS 登录号: 88475-69-8
• EC 号码: 685-277-1
• 分子行输入简码SMILES: CC#CCC(C)[C@@H](/C=C/[C@H]1[C@@H](C[C@H]2[C@@H]1C3=CC=CC(=C3O2)CCCC(=O)[O-])O)O.[Na+]

物理化学性质

• 溶解度: 25 mM DMSO中 (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H300-H315-H319-H335-H361
• 防护标签: P203-P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P316-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P318-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	2	H300

发现和应用

贝拉前列素钠（Beraprost sodium）是贝拉前列素的钠盐形式，而贝拉前列素是前列环素（前列腺素I₂，PGI₂）的一种合成类似物。它属于前列腺素类药物，主要作为血管扩张剂和抗血小板药物，用于治疗外周血管疾病，特别是肺动脉高压及涉及微循环障碍的病症。

前列环素是一种内源性类花生酸物质，由内皮细胞通过环氧合酶（COX）途径由花生四烯酸转化生成。它通过促进血管扩张和抑制血小板聚集，在维持血管稳态方面发挥着关键的生理作用。前列环素通过激活IP（前列环素）受体发挥作用；该受体是一种G蛋白偶联受体，激活后可增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平，进而导致血管平滑肌松弛并抑制血小板活化。

贝拉前列素是一种化学性质稳定且可口服的前列环素类似物，其设计旨在克服内源性PGI₂极不稳定的缺陷——内源性PGI₂因易发生快速自发水解而半衰期极短。贝拉前列素通过结构修饰提高了代谢稳定性，同时保留了对前列环素受体的活性。

贝拉前列素钠作为一种盐类形式，提高了水溶性，便于口服给药。吸收后，贝拉前列素作为活性前列环素受体激动剂发挥作用，产生血管扩张和抗血小板效应。这些药理作用改善了外周组织的血流状况，并降低了血管阻力。

贝拉前列素钠的关键临床应用之一是治疗肺动脉高压（PAH），这是一种以肺血管阻力升高和进行性右心负荷加重为特征的疾病。通过激活肺血管平滑肌上的IP受体，贝拉前列素促进肺动脉扩张，从而降低肺动脉压力并改善运动耐量。

除了血管扩张作用外，贝拉前列素还能通过提高血小板内的cAMP水平来抑制血小板聚集。cAMP水平升高会干扰血小板活化所需的细胞内钙信号传导，从而减少血栓形成。这种对血管张力和血小板功能的双重作用，构成了其治疗血管疾病的疗效基础。

在结构上，贝拉前列素保留了前列环素衍生物特有的前列腺素类环戊烷核心结构，并包含两条脂肪族侧链及多个立体中心。精确的三维构型对于受体结合及生物活性至关重要，因为前列环素受体具有高度的立体特异性。

与内源性前列环素相比，贝前列素（beraprost）具有更高的化学稳定性和口服生物利用度，从而具备了实际临床应用的可行性。其他作用于前列环素通路药物（如伊洛前列素和依前列醇）在给药途径和稳定性特征上各不相同，而贝前列素的显著特点在于其口服制剂形式。

在药代动力学方面，贝前列素经胃肠道吸收并在肝脏进行代谢。其代谢产物可能保留一定的生物活性，从而对其整体药效学特征产生影响。尽管其作用持续时间长于天然前列环素，但由于代谢清除作用，仍需重复给药。

从理化性质角度看，贝前列素钠比其游离酸形式更具亲水性，这改善了其在水性环境中的溶解度。然而，与其他前列腺素类化合物一样，由于同时含有极性官能团和疏水性烃链，它仍保留了双亲性特征。

总体而言，贝前列素钠是一种性质稳定且可口服的前列环素类似物，作为IP受体激动剂发挥作用，能够诱导血管舒张并抑制血小板聚集。其临床意义主要体现在治疗肺动脉高压和外周血管疾病方面；通过调节前列环素信号通路，它有助于改善血流并降低血管阻力。