反式拉坦前列素
[CAS 913258-34-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 产品名称: 反式拉坦前列素
• 英文名: trans-Latanoprost
• 别名: propan-2-yl (E)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]cyclopentyl]hept-5-enoate
• 分子式: C₂₆H₄₀O₅
• 分子量: 432.59
• CAS 登录号: 913258-34-1
• EC 号码: 682-020-5
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)OC(=O)CCC/C=C/C[C@H]1[C@H](C[C@H]([C@@H]1CC[C@H](CCC2=CC=CC=C2)O)O)O

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 583.8±50.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 188.3±23.6 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.538 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS08 危险
• 危害标签: H301-H361
• 防护标签: P203-P264-P270-P280-P301+P316-P318-P321-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
生殖毒性	Repr.	2	H361

发现和应用

反式拉坦前列素（trans-Latanoprost）是一种具有特定立体化学构型的前列腺素 F2α (PGF2α) 类似物，主要用于眼科，旨在降低开角型青光眼和高眼压症等病症引起的眼压升高。凭借其显著疗效和每日一次的给药方案，它已成为应用最广泛的前列腺素类似物药物之一。

拉坦前列素属于类前列腺素（prostanoid）化合物，这是一类源自花生四烯酸的脂质介质。内源性前列腺素 F2α 通过激活类前列腺素 FP 受体（一种 G 蛋白偶联受体亚型）来调节平滑肌张力及多种生理过程。拉坦前列素的设计旨在模拟这种天然配体，同时改善药代动力学稳定性和眼部渗透性。

“反式”（trans）这一名称指的是分子侧链中特定双键的构型，这对分子的三维形状及受体结合特性至关重要。类前列腺素类似物具有高度的立体特异性，双键几何形状或手性中心的微小变化都可能显著改变其生物活性。拉坦前列素中的反式构型有助于其与 FP 受体结合口袋实现最佳契合。

拉坦前列素以异丙基酯前药的形式给药。这种酯化修饰增强了亲脂性，使分子在局部滴眼给药后能高效穿透角膜上皮。进入眼部后，酯酶将拉坦前列素水解为其具有生物活性的形式——拉坦前列素酸。这种活性代谢产物与 FP 受体结合并发挥治疗作用。

拉坦前列素的主要药理作用是增加房水的葡萄膜巩膜流出量。通过重塑睫状肌中的细胞外基质成分并增强经由非传统流出途径的液体引流，它能有效降低眼压。该机制不同于那些通过减少房水生成来起作用的药物，这使得前列腺素类似物在青光眼治疗中尤为有效。

在分子水平上，拉坦前列素酸对 FP 受体的激活会触发细胞内信号传导通路，涉及磷脂酶 C、细胞内钙离子浓度升高以及下游基因表达的改变。这些信号传导事件促成了流出途径的长期结构性变化，从而构成了其持续降压作用的基础。

与内源性前列腺素 F2α 相比，拉坦前列素经过化学优化，具有更高的稳定性和受体选择性。其类脂结构增强了角膜通透性，而前体药物酯的形式则确保了其在眼部组织中的高效活化。这些结构修饰使其能够实现持久的局部药效，同时将全身暴露降至最低。

在临床应用中，拉坦前列素通常于晚间每日给药一次，因为这一给药时间与眼压的昼夜节律变化相吻合，有助于提高疗效。该药物通常耐受性良好，但常见副作用包括结膜充血、睫毛生长（多毛症）以及因长期刺激黑素细胞而导致的虹膜色素沉着增加。

作为前列腺素类药物，拉坦前列素与比马前列素（bimatoprost）和曲伏前列素（travoprost）等药物密切相关；这些药物均通过激活FP受体来增加房水流出，但在结构修饰和受体相互作用方面存在差异。

总体而言，反式拉坦前列素（trans-latanoprost）是一种经立体化学优化的前列腺素F2α类似物，在转化为拉坦前列素酸后发挥FP受体激动剂的作用。其重要性在于能够强效且持久地降低眼压，并在现代青光眼治疗中占据核心地位。