15S-曲伏前列素
[CAS 340181-93-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抑制剂原料药
• 产品名称: 15S-曲伏前列素
• 英文名: 15S-Travoprost
• 别名: (5Z)-7-[(1S,2S,3S,5R)-3,5-Dihydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxy-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-butenyl]cyclopentyl]-5-heptenoic acid 1-methylethyl ester
• 分子式: C₂₆H₃₅F₃O₆
• 分子量: 500.55
• CAS 登录号: 340181-93-3
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)OC(=O)CCC/C=C/CC1C(CC(C1/C=C/C(COC2=CC=CC(=C2)C(F)(F)F)O)O)O

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (4.2E^-3 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.245±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2014 ACD/Labs)

发现和应用

15S-曲伏前列素（15S-Travoprost）是曲伏前列素的一种具有特定立体化学构型的类似物；曲伏前列素是一种合成的前列腺素F2α（PGF2α）衍生物，在眼科用于降低升高的眼内压。曲伏前列素属于前列腺素受体激动剂，这类药物是内源性前列腺素的结构类似物，旨在调节眼内的房水动力学。

前列腺素是由花生四烯酸经环氧合酶途径产生的一类脂质衍生信号分子。它们在炎症、血管调节和平滑肌活动中发挥多种作用。在眼部，人们开发了前列腺素类似物以促进房水流出，从而降低青光眼和高眼压症患者的眼内压。

曲伏前列素本身是以异丙基酯前药的形式给药的，在眼部组织中会迅速水解为具有活性的游离酸形式。“15S-曲伏前列素”这一名称指的是前列腺素骨架上15位碳原子的特定立体化学构型。立体化学在前列腺素生物学中至关重要，因为前列腺素受体具有高度的立体选择性，构型上的微小变化都可能显著改变受体结合亲和力和药理活性。

曲伏前列素的活性游离酸形式与前列腺素FP受体结合，这是一种位于睫状体等眼部组织中的G蛋白偶联受体。该受体的激活会导致葡萄膜巩膜流出通路内的细胞外基质发生重塑，从而增加房水从眼前房的排出。这种增强的流出作用可导致眼内压持续降低。

像曲伏前列素这样的前列腺素类似物是治疗青光眼最有效的一线疗法之一。它们的作用机制与减少房水生成药物不同，因为它们主要通过增加房水流出而非减少房水生成来发挥作用。这种互补的作用机制使其成为现代青光眼治疗策略的核心。

曲伏前列素的结构骨架基于前列腺素F2α骨架，该骨架包含一条具有多个羟基和一个环戊烷环的20碳链。该结构中存在的多个立体中心产生了多种可能的立体异构体，每种异构体都可能具有不同的生物活性。 15S构型特指15位上带有羟基的碳原子的空间取向，该位点是影响受体相互作用的立体中心之一。

曲伏前列素（Travoprost）是在内源性前列腺素的基础上进行结构修饰而成的，旨在提高代谢稳定性和受体选择性。在前列腺素类似物中，氟化及其他修饰有助于增强药效并提高抗酶降解能力。这些结构改变使得药物在局部给药后能保持持久的药理活性。

从药理学角度看，曲伏前列素以酯化前体药物的形式存在时具有高度亲脂性，这使其在局部给药后能高效穿透角膜。一旦水解为具有活性的酸形式，其极性增强，进而与FP受体结合发挥生物学效应。兼顾吸收所需的亲脂性和受体结合所需的极性，是前列腺素前体药物设计的关键特征。

立体化学结构的完整性对于前列腺素类似物的生物活性至关重要。前列腺素受体能够识别羟基和侧链的特定三维排列，而立体化学结构的偏差可能会降低结合亲和力或改变药效。因此，诸如15S-曲伏前列素之类的化合物凸显了立体化学控制在药物设计与合成中的重要性。

总体而言，15S-曲伏前列素是一种立体化学结构明确的前列腺素F2α类似物，在转化为活性酸形式后作为FP受体激动剂发挥作用。其重要性不仅体现在通过增强葡萄膜巩膜流出途径来降低眼压，还在于它展示了立体化学在前列腺素药理学及眼科药物设计中的关键作用。